可是，這是怎樣一位上帝呵。基督教的上帝許人以靈魂永生，叔本華卻在尼采耳旁呵斥： 生命毫無意義!捨棄人生吧!聽天由命吧!尼采畢竟還年輕，他悲觀，卻不厭世，這可悲的人生在他眼中依然充滿魅力，令人迷戀難捨。有趣的是，恰在尼采如醉如狂地沉湎在叔本華的悲觀哲學中的時候，他生平第一次墮入了情網，愛上了一位到萊比錫巡迴演出的女演員。他給她寄去了一首自己譜曲的歌，並附上熱烈的獻辭。理論上的悲觀主義終究扼殺不了青春的活力。不過，這個羞怯的大學生並不敢有進一步的行動，就像他以後的幾次戀愛一樣，他的初戀毫無結果。
尼采後來對叔本華的悲觀哲學採取了否定態度，但他始終讚賞叔本華真誠探討人生問題的勇氣。由於叔本華的影響，他更加自覺而明確地以生命意義問題為自己哲學思考的主題，這正是叔本華對他的影響的積極一面。在1874年寫的《作為教育家的叔本華》一文中，他如此談論叔本華："他站在整幅生命之畫前面，解釋它的完整的意義，這便是他的偉大之處；而那些太機敏的頭腦卻不能擺脫一種謬見，以為只要詳盡地研究畫這幅畫所用的顏色和材料，就已經在接近對畫意的解釋了……每一種偉大哲學作為整體始終只是說：這是生命之畫的全景，從中學知你的生命的意義吧。以及反過來：僅僅閱讀你的生命，從中理解普遍生命的象形文字吧。"《作為教育家的叔本華》第3節。對於哲學使命的這一信念，尼采是終身恪守的。正是為了對抗叔本華的、同時也是他自己的悲觀主義，他在日後建立了他的酒神哲學和強力意志學說。
在萊比錫期間，尼采與李契爾的另一名高足羅德結成了摯友。他們倆都才華橫溢，意氣風發，常常形影不離地一同去聽講座，引來同學們驚羨的目光，被稱為狄俄斯庫裡(Dioscuri，希臘神話中卡斯托耳和波呂丟刻斯兩兄弟的合稱)。語言學的才賦，對希臘文化的理解，對現代的批判態度，對叔本華和瓦格納的喜愛，使他們達成了內心的默契。他們之間的熱烈友誼延續了10年左右，直到1876年羅德結婚，彼此才逐漸疏遠。1887年，兩人的友誼以破裂告終。究其原因，羅德終究是個學者型的人，而尼采卻是一個鄙視學者的人生探索者，畢竟志不同而道不合。
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1868年秋，尼采在萊比錫瓦格納姐姐的家裡結識了他仰慕已久的音樂大師瓦格納，兩人久久地談論他們共同喜愛的叔本華哲學。事後，尼采寫信給羅德說："啊，你可想見，聽他以難以形容的熱情談論叔本華，說他感謝他，他是懂得音樂本質的唯一哲學家，這於我是何等的享受!"轉引自伊沃·弗蘭澤爾： 《尼采》，1983年漢堡版，第31頁。叔本華一開始就是尼采與瓦格納之間的精神紐帶。後來，當尼采轉而否定叔本華之時，他與瓦格納的友誼也就宣告破裂了。
1869年2月，在李契爾的熱情推薦下，尼采受聘擔任瑞士巴塞爾大學古典語言學教授。萊比錫大學根據他業已發表的論文和大學教授資格，免試授予他博士學位。
5月，尼采到巴塞爾大學執教，他的就職講演《荷馬和古典語言學》博得了同事們的一片讚歎。這位年僅25歲的教授在校內外都大受歡迎。巴塞爾的上流社會向他開啟大門，名門貴胄之家爭相邀請，尼采身穿新燕尾服，經常在舞會上露面。在人們心目中，他是一個受人尊敬、前程無量的青年學者。然而，為時不久，他的老毛病又犯了。社交生活使他感到厭煩。他對語言學研究的價值也產生了懷疑。就像過去否定神學一樣，現在他又要否定語言學了。他生來不是當學者的材料，不願意把自己的生命浪費在鑽故紙堆上。這顆不安的靈魂總是在尋找著什麼，凡是到手的都不是他所要尋找的東西。他預感到一種與眾不同的命運在向他召喚。
1870年，普法戰爭爆發。8至10月，尼采在戰地擔任護理兵。正當全德國陷入"愛國主義的激動"之時，他懷著厭惡這場戰爭的心情，神遊於古希臘的審美國度，醞釀了他的《悲劇的誕生》一書的基本思想。
1872年初，《悲劇的誕生》發表。這是尼采的第一部哲學著作，其中已經形成他一生的主要哲學思想。尼采哲學的主題是生命的意義問題，而他對這個問題的解答便是： 靠藝術來拯救人生，賦予生命以一種審美的意義。這部著作所提出的日神和酒神兩個範疇，象徵著人的兩種基本的藝術衝動。日神衝動造成美的外觀的幻覺，使人執著人生。酒神衝動透過情緒的放縱造成個人解體、融入宇宙大我的體驗，使人超脫人生，從痛苦和毀滅中獲得悲劇性快感。尼采的結論是："藝術是生命的最高使命和生命本來的形而上活動。"《尼采全集》第1卷，第18頁。